YOKOI GROUP 横井グループ
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横井グループ
グループリーダー：横井 秀基（講師）
グループ顧問：向山 政志（熊本大学腎臓内科教授）、森 潔（静岡県立大学薬学部教授）、
笠原 正登（奈良県立医科大学臨床研究センター長）
グループメンバー：石井 輝（助教）、森 慶太（特定助教）、加藤 有希子（キャリア支援医）、
大野 祥子（キャリア支援医）、大﨑 啓介（大学院生）、杉岡 清香（大学院生）、半田 貴也（大学院生）、
生島 昭恵（大学院生）、石村 拓也（大学院生）、水上 由紀（事務補佐員）、小川 直樹（技術補佐員）
研究内容
当研究グループは平成4年に田中 一成 先生（現・静岡県立総合病院院長）、菅原 照 先生（現・大阪赤十字病院腎臓内科部長）により第二内科腎臓グループとして設立されました。その後、向山 政志 先生（現・熊本大学腎臓内科教授）がグループリーダーを務め、さらに森 潔 先生（現・静岡県立大学薬学部教授・静岡県立総合病院腎臓内科部長）と笠原 正登 先生（現・奈良県立医科大学附属病院臨床研究センター長、臨床実証学教授）の指導のもと内分泌代謝内科腎臓グループとして活動を行ってきました。平成25年10月腎臓内科学講座の研究グループとなり、現在は種々の腎疾患に対する全身疾患の影響ならびに分泌シグナルの役割を解明し、新しい診断法や治療法を提案し、最終的には臨床応用を目標に活動を行っています。
1. ナトリウム利尿ペプチドの腎保護効果の研究
ナトリウム利尿ペプチドANP、BNPは心臓より分泌される環状ペプチドで、guanylyl cyclase-A (GC-A)受容体を介してナトリウム利尿ならびに血管拡張作用を有します。当研究室ではナトリウム利尿ペプチドがナトリウム利尿・腎血流量調節作用以外にも、糸球体内特にポドサイトにおいてレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系に拮抗作用を示すことを報告してきました。腎炎モデル、糖尿病性腎症モデル、腎硬化症モデルなどを用いて(Suganami, J Am Soc Nephrol 2001, Makino, Diabetologia 2006, Kasahara, J Am Soc Nephrol 2000)、肝臓でBNPを過剰発現しBNP血中濃度が約100倍のBNP過剰発現マウスでは腎機能の改善や蛋白尿の減少、線維化の減少がみられることを明らかにしてきました。またアルドステロンによる腎障害において、GC-A欠損状態が高度のタンパク尿ならびに糸球体障害を惹起することから、ナトリウム利尿ペプチドが特にポドサイトにおいて保護作用を有していることを報告しました（Ogawa, Yokoi et al. J Am Soc Nephrol 2012）。さらにポドサイト特異的にGC-Aを欠損させると腎障害が増悪し、p38MAPK抑制薬を投与すると腎障害が軽減することを示しました（Kato, Yokoi et al. Sci Rep 2017 ; 図1）。現在はポドサイトのGC-Aの下流に位置する因子の解析を進めています。また、薬剤（タモキシフェン）誘導性のポドサイト特異的CreERT2マウス(podocin-CreERT2マウス)も樹立しており、時期特異的にポドサイトで遺伝子を欠損させる系を確立しています(Yokoi, Nephrol Dial Transplant 2010)。
2. 線維化促進因子CTGF/CCN2抑制による腎障害軽減とCTGFを調節するmicroRNA-26aの意義の解明
Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2)は線維化を促進する因子であり、TGF-βと協調して作用し、線維化を促進させます。当研究室では、マウス腎線維化モデルにおいてCTGFを抑制することで線維化が抑制され、この機序としては間質の線維芽細胞がαSMA陽性の形質を獲得するのにCTGFが重要であることを示してきました(Yokoi, J Am Soc Nephrol 2004)。またCTGFはポドサイトにも多く発現しており、ポドサイト特異的CTGF過剰発現マウスは糖尿病状態においては、アルブミン尿の増加やポドサイト障害の増強、さらにはメサンギウム基質増加がおこることを報告し、ポドサイトーメサンギウム連関についても提唱しています(Yokoi, Kidney Int 2008)。細胞および時期特異的にCTGFを欠損させることのできるCTGF floxedマウスを樹立し、生後に全身のCTGFを80%抑制したマウスにおいて、抗GBM腎炎を発症させたところ蛋白尿や半月体形成が軽減することを報告しています。この分子機序について検討をすすめ、ポドサイトではなくメサンギウムのCTGFが細胞外基質産生ならびにマクロファージ遊走・接着に重要であることを示しました（Toda, Yokoi et al. Sci Rep 2017 ; 図2）。microRNAは約22塩基からなるRNAで標的mRNAの転写を抑制する作用を持ちます。当研究室ではCTGFを標的とするmiR-26aに着目し、miR-26aが細胞外基質産生を抑制する作用を持ち、糖尿病性腎症で低下することを示してきました(Koga, Yokoi et al. Diabetologia, 2015)。今後miR-26aが腎臓病の診断や治療において重要な役割を果たす可能性について追求しています。
3. N型カルシウムチャネルの腎臓病における役割の解明
N型カルシウムチャネルは交感神経終末に存在し、ノルアドレナリン分泌に関与することがわかっていました。そのため、N型カルシウムチャネル抑制は糸球体の輸入・輸出細動脈の収縮を抑制することで、血行動態的に糸球体内圧を低下させ、腎保護的に作用すると考えられてきました。近年、ポドサイトにN型カルシウムチャネルが存在することが報告されました。当研究室では、N型カルシウムチャネルノックアウトマウスと糖尿病性腎症マウスを掛け合わせ、ノックアウトマウスでは尿中アルブミン排泄の軽減が認められ、ポドサイト障害が減弱していることを報告しました（Ohno, Yokoi et al. Sci Rep 2016 ; 図3）。現在、N型カルシウムチャネル抑制がポドサイトにおいて、どのようにシグナル伝達を行っているかについて解析を行っています。
4. 糖尿病性腎症進展での食事の重要性
糖尿病性腎症進展における食事の重要性を検討するために、高脂肪食、高蛋白食、高炭水化物食を糖尿病モデルマウスに負荷することでの、腎糸球体病変やポドサイトの変化について検討しています。糖尿病モデルマウスでは、糸球体でのメサンギウム領域が、高脂肪食、高蛋白食負荷により増加しました(図4)。また糸球体におけるポドサイト数は、高脂肪食、高蛋白食負荷により減少していました。現在、これらの餌に塩分を添加した高塩分食を負荷することによる腎臓への影響を検討しています。
5. 腹膜透析における腹膜障害因子の解明
腹膜透析は在宅透析療法として、日本における透析患者の約3%が施行している治療法です。しかしながら、長期間にわたって腹膜透析を継続すると、腹膜の線維化・硬化を引き起こし、さらには被嚢性腹膜硬化症（EPS）発症リスクも増加することから、血液透析への移行を余儀なくされることが多い。当研究室では、腹膜線維症モデルマウスを用いて、腹膜の遺伝子変化をmicroarrayで解析し、発現が大きく増加する因子としてpleiotrophinを見出しました。このpleiotrophinを欠損したマウスは腹膜線維症において、炎症反応の低下と亢進した透過性がコントロール状態へ回復していることを明らかにしました（Yokoi, Kidney Int 2012）。さらに、CTGFの腹膜線維化における意義を検討するために、薬剤誘導性全身性CTGFノックアウトマウスを用いて、腹膜線維化モデルを作製した。CTGFノックアウトマウスでは腹膜線維化が軽減することを示しました（図5）。
発表論文（英文）
2013年
（1） Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kuwabara T, Toda N, Yamada R, Namoto S, Yamamoto T, Seki N, Souma N, Yamaguchi T, Sugawara A, Mukoyama M, Nakao K. Peritoneal fibrosis and high transport are induced in mildly pre-injured peritoneum by 3,4-dideoxyglucosone-3-ene in mice. Perit Dial Int 33:143-154, 2013.
2012年
（1） Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K. Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury. J Am Soc Nephrol 23:1198-1209, 2012.
（2） Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Ogawa Y, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Koga K, Mori KP, Kato Y, Sugawara A, Nakao K. Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by Toll-like receptor 4 in mice. Diabetologia 55:2256-2266, 2012.
（3） Yokoi H, Kasahara M, Mori M, Ogawa Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Kato Y, Mori KP, Toda N, Ohno S, Muramatsu H, Muramatsu T, Sugawara A, Mukoyama M and Nakao K. Pleiotrophin triggers inflammation and increased peritoneal permeability leading to peritoneal fibrosis. Kidney Int 81:160-169, 2012.
2011年
（1） Mori K, Mukoyama M, Nakao K. Commentary: PPAR-γ transcriptional activity is required to combat doxorubicin-induced podocyte injury in mice. Kidney Int 79: 1274-1276, 2011.
（2） Naito M, Fujikura J, Ebihara K, Miyanaga F, Yokoi H, Kusakabe T, Yamamoto Y, Son C, Mukoyama M, Hosoda K, Nakao K. Therapeutic impact of leptin on diabetes, diabetic complications, and longevity in insulin-deficient diabetic mice. Diabetes 60:2265-2273, 2011.
（3） Maki T, Ihara M, Fujita Y, Nambu T, Miyashita K, Yamada M, Washida K, Nishio K, Ito H, Harada H, Yokoi H, Arai H, Itoh H, Nakao K, Takahashi R, Tomimoto H. Angiogenic and vasoprotective effects of adrenomedullin on prevention of cognitive decline after chronic cerebral hypoperfusion in mice. Stroke 42:1122-1128, 2011.
（4） Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacock WF, Yoshimura M, Suzuki T,Tsutamoto T, Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N, Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T, Nagai R. Japanese-Western consensus meeting on biomarkers. Int Heart J 52:253-265, 2011.
2010年
（1） Yokoi H, Kasahara M, Mukoyama M, Mori K, Kuwahara K, Fujikura J, Arai Y, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K. Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mine. Nephrol Dial Transplant 25 2120-2124, 2010.
2009年
（1） Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage in glomeruli, proximal and distal nephrons. Kidney Int 75:285-294, 2009.
（2） Kasahara M, Mori K, Satoh N, Kuwabara T, Yokoi H, Shimatsu A, Sugawara A, Mukoyama M, Nakao K. Reduction in urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by angiotensin receptor blockers in hypertensive patients. Nephrol Dial Transplant 24:2608-2609, 2009.
2008年
（1） Yokoi H, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K. Overexpression of connective tissue growth factor worsens diabetic nephropathy in mice. Kidney Int 73:446-455, 2008.
（2） Nagae T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Koshikawa M, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Tanaka I, Sugawara A, Kuwahara T, Nakao K. Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression,extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis. Kidney Int 74:70-80,2008.
2007年
（1） Mori K, Nakao K, Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. Kidney Int 71:967-970, 2007.
（2） Sawai K, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Koshikawa M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Sugawara A, Nishiyama H, Yamada S, Kuwahara T, Saleem MA, Shiota K, Ogawa O, Miyazato M, Kangawa K, Nakao K. Expression of CCN1 (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney. Am J Physiol Renal Physiol 293: F1363-1372, 2007.
（3） Schmidt-Ott KM, K.Mori, Li JY, Kalandadze A, Cohen DJ, Devarajan P, J.Barasch. Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J Am Soc Nephrol 18: 407-413, 2007.
（4） Lee S, Lee J, Kim S, Park JY, Lee WH, K.Mori, Kim SH, Kim IK, Suk K. A dual role of lipocalin 2 in the apoptosis and deramification of activated microglia. J Immunol 179: 3231-3241, 2007.
2006年
（1） Makino H, Mukoyama M, Mori K, Suganami T, Kasahara M, Yahata K, Nagae T, Yokoi H, Sawai K, Ogawa Y, Suga S, Yoshimasa Y, Sugawara A, Tanaka I, Nakao K. Transgenic overexpression of brain natriuretic peptide prevents the progression of diabetic nephropathy in mice. Diabetologia 49: 2514-2524, 2006.
（2） Makino H, Miyamoto Y, Sawai K, Mori K, Mukoyama M, Nakao K, Yoshimasa Y, Suga S. Altered gene expression related to glomerulogenesis and podocytes structure in early diabetic nephropathy of db/db mice and its restoration by pioglitazone. Diabetes 55:2747-2756, 2006.
（3） Sawai K, Mukoyama M, Mori K, Yokoi H, Koshikawa M, Yoshioka T, Takeda R, Sugawara A, Kuwahara T, Saleem MA, Ogawa O, Nakao K. Redistribution of connexin43 expression in glomerular podocytes predicts poor renal prognosis in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy. Nephrol Dial Transplant 21: 2472-2477, 2006.
（4） Miyashita K, Itoh H, Arai H, T.Suganami, Sawada N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Yurugi-Kobayashi T, Park K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Tsujimoto H, Chao TH, Tamura N, M.Mukoyama, K.Nakao. The neuroprotective and vasculo-neuro-regenerative roles of adrenomedullin in ischemic brain and its therapeutic potential. Endocrinology 147:1642-1653, 2006.
（5） Wagener G, Jan M, Kim M, K.Mori, J.BaraschM, Sladen RN, Lee HT. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology. 105: 485-491, 2006.
（6） Schmidt-Ott KM, K.Mori, Kalandadze A, Li JY, Paragas N, Nicholas T, Devarajan P, J.Barasch. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia. Curr Opin Nephrol Hypertens 15: 442-449, 2006.
2005年
（1） Suganami T, Mukoyama M, Mori K, Yokoi H, Koshikawa M, Sawai K, Hidaka S, Ebihara K, Tanaka T, Sugawara A, Kawachi H, Vinson C, Ogawa Y, Nakao K. Prevention and reversal of renal injury by leptin in a new mouse model of diabetic nephropathy. FASEB J 19:127-129, 2005.
（2） Koshikawa M, Mukoyama M, Mori K, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Nagae T, Yokoi H, Kawachi H, Shimizu F, Sugawara A, Nakao K. Role of p38 mitogen-activated protein kinase activation in podocyte injury and proteinuria in experimental Nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 16:2690-2701, 2005.
（3） Mori K, Lee HT, Rapoport D, Drexler IR, Foster K, Yang J, Schmidt-Ott KM, Chen X, Li JY, Weiss S, Mishra J, Cheema FH, Markowitz G, Suganami T, Sawai K, Mukoyama M, Kunis C, D’Agati V, Devarajan P, Barasch J. Endocytic delivery of lipocalin-siderophore-iron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury. J Clin Invest 115: 610-621, 2005.
（4） Hoshino M, Nakamura S, K.Mori, Kawauchi T, Terao M, Nishimura YV, Fukuda A, Fuse T, Matsuo N, Sone M, Watanabe M, Bito H, Terashima T, Wright CV, Kawaguchi Y, K.Nakao, Y.Nabeshima. Ptf1a, a bHLH transcriptional gene, defines GABAergic neuronal fates in cerebellum. Neuron 47: 201-213, 2005.
（5） Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, Kelly C, Ruff SM, Zahedi K, Shao M, Bean J, K.Mori, J.Barasch, Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. Lancet 365: 1231-1238, 2005
（6） Hanai J, Mammoto T, Seth P, K.Mori, Karumanchi SA, J.Barasch, Sukhatme VP. Lipocalin 2 diminishes invasiveness and metastasis of Ras-transformed cells. J Biol Chem 280: 13641-13647, 2005.
2004年
（1） Yokoi H, Mukoyama M, Nagae T, Mori K, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Koshikawa M, Nishida T, Takigawa M, Sugawara A, Nakao K. Reduction in connective tissue growth factor by antisense treatament ameliorates renal tubulointerstitial fibrosisi. J Am Soc Nephrol 15: 1130-1140. 2004.
（2） Barasch J, Mori K. Cell biology: iron thievery. Nature. 432: 811-813, 2004
（3） Mishra J, K.Mori, Ma Q, Kelly C, Yang J, Mitsnefes M, J.Barasch, Devarajan P. Amelioration of ischemic acute renal injury by neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J Am Soc Nephrol 15: 3073-3082, 2004.
（4） Mishra J, K.Mori, Ma Q, Kelly C, J.Barasch, Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Am J Nephrol 24: 307-315, 2004.
2003年
（1） Sawai K, Mori K, Mukoyama M, Sugawara A, Suganami T, Koshikawa M, Yahata K, Makino H, Nagae T, Fujinaga Y, Yokoi H, Yoshioka T, Yoshimoto A, Tanaka I, Nakao K. Angiogenic protein cyr61 is expressed by podocytes in anti–Thy-1 glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 14:1154-1163, 2003.
（2） Suganami T, Mori K, Tanaka I, Mukoyama M, Sugawara A, Makino H, Muro S, Yahata K, Ohuchida S, Maruyama T, Narumiya S, Nakao K. Role of prostaglandin E receptor EP1 subtype in the development of renal injury in genetically hypertensive rats. Hypertension 42:1183-1190, 2003.
（3） Makino H, Mukoyama M, Sugawara A, Mori K, Suganami T, Yahata K, Fujinaga Y, Yokoi H, Tanaka I, Nakao K. Role of connective tissue growth factor and prostanoids in early streptozotocin-induced diabetic rat kidney: the effect of aspirin treatment. Clin Exp Nephrol 7: 33-40, 2003.
（4） Yahata K, Mori K, Mukoyama M, Sugawara A, Suganami T, Makino H, Nagae T, Fujinaga Y, Nabeshima Y, Nakao K. Regulation of stanniocalcin 1 and 2 expression in the kidoney by kloth gene. Biochem Biophys Res Commun 310:128-134, 2003.
（5） Yang J, Mori K, Li JY, Barasch J. Iron, lipocalin, and kidney epithelia. Am J Physiol Renal Physiol 285: F9-F18, 2003.
（6） Mori K, Yang J, Barasch J. Ureteric bud controls multiple steps in the conversion of mesenchyme to epithelia. Semin Cell Dev Biol 14:209-216, 2003.
2002年
（1） Makino H, Tanaka I, Mukoyama M, Sugawara A, Mori K, Muro S, Suganami T, Yahata K, Ishibashi R, Ohuchida S, Maruyama T, Narumiya S, Nakao K. Prevention of diabetic nephropathy in rats by prostaglandin E receptor EP1-selective antagonist. J Am Soc Nephrol 13:1757-1765, 2002.
（2） Yoshimoto A, Mori K, Sugawara A, Mukoyama M, Yahata K, Suganami T, Takaya K, Hosoda H, Kojima M, Kangawa K, Nakao K. Plasma ghrelin and desacyl ghrelin concentrations in renal failure. J Am Soc Nephrol 13:2748-2752, 2002.
（3） Goto M, Mukoyama M, Sugawara A, Suganami T, Kasahara M, Yahata K, Makino H, Suga S, Tanaka I, Nakao K. Expression and role of angiotensin II type 2 receptor in the kidney and mesangial cells of spontaneously hypertensive rats. Hypertens Res 25:125-133, 2002.
（4） Yokoi H, Mukoyama M, Sugawara A, Mori K, Nagae T, Makino H, Suganami T, Yahata K, Fujinaga Y, Tanaka I, Nakao K. Role of Connective Tissue Growth Factor in Fibronectin Expression and Tubulointerstitial Fibrosis. Am J Physiol Renal Physiol 282: F933-942, 2002.
（5） Yang J, Goetz D, Li JY, Wang W, Mori K, Setlik D, Du T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Strong R, Barasch J. An iron delivery pathway mediated by a lipocalin. Mol Cell 10: 1045-1056, 2002.
2001年
（1） Suganami T, Mukoyama M, Sugawara A, Mori K, Nagae T, Kasahara M, Yahata K, Makino H, Fujinaga Y, Ogawa Y, Tanaka I, Nakao K. Overexpression of brain natriuretic peptide in mice ameliorates immune-mediated renal injury. J Am Soc Nephrol 12, 2652-2663. 2001.
（2） Suganami T, Tanaka I, Mukoyama M, Kotani M, Muro S, Mori K, Goto M, Ishibashi R, Kasahara M, Yahata K, Makino H, Sugawara A, Nakao K. Altered growth response to prostaglandin E2 and its receptor signaling in mesangial cells from stroke-prone spontaneously hypertensice rats. J Hypertension 19:1095-1103, 2001.
（3） Yokoi H, Sugawara A, Mukoyama M, Mori K, Makino H, Suganami T, Nagae T, Yahata K, Fujinaga Y, Tanaka I, Nakao K. Role of connective tissue growth factor in profibrotic action of transforming growth factor-β: A potential target for preventing renal fibrosis. Am J Kidney Dis 38:S134-S138, 2001.
（4） Mukoyama M, Sugawara A, Nagae T, Mori K, Murabe H, Itoh H, Tanaka I, Nakao K. Role of adrenomedullin and its receptor system in renal pathophysiology. Peptides 22:1925-1931, 2001.
（5） Nakagawa M, Tanaka I, Mukoyama M, Suga S, Ogawa Y, Tamura N, Ishibashi R, Goto M, Nakagawa O, Sugawara A, Nakao K. Monoclonal antibody against brain natriuretic peptide and characterization of brain natriuretic peptide-trainsgenic mice. J Hypertension 19:475-483, 2001.
2000年
（1） Kasahara M, Mukoyama M, Sugawara A, Makino H, Suganami T, Ogawa Y, Nakagawa M, Yahata K, Goto M, Ishibashi R, Tamura N, Tanaka I, Nakao K. Ameliorated glomerular injury in mice overexpressing brain natriuretic peptide with renal ablation. J Am Soc Nephrol 11: 1691-1701, 2000.
（2） Mori K, Yoshimoto A, Takaya K, Hosoda K, Ariyasu H, Yahata K, Mukoyama M, Sugawara A, Hosoda H, Kojima M, Kangawa K, Nakao K. Kidney produces a novel acylated peptide ghrelin. FEBS Lett 486:213-216, 2000.
（3） Nagae T, Mukoyama M, Sugawara A, Mori K, Yahata K, Kasahara M, Suganami T, Makino H, Fujinaga Y, Yoshioka T, Tanaka I, Nakao K. Rat receptor-activity-modifying proteins (RAMPs) for adrenomedullin/CGRP receptor: cloning and upregulation in obstructive nephropathy. Biochem Biophys Res Commun 270:89-93, 2000.
（4） Mori K, Yahata K, Mukoyama M, Suganami T, Makino H, Nagae T, Masuzaki H, Ogawa Y, Sugawara A, Nabeshima Y, Nakao K. Disuruption of klotho gene causes an abnormal energy homeostasis in mice. Biochem Biophys Res Commun 278:665-670, 2000.
（5） Yahata K, Mori K, Arai H, Koide S, Ogawa Y, Mukoyama M, Sugawara A, Ozaki S, Tanaka I, Nabeshima Y, Nakao K. Molecular cloning and expression of a novel klotho-related protein. J Mol Med 78:389-394. 2000.